Armis-m.ru

Женский журнал
2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Как похудеть от топамакса

Как похудеть от топамакса

Препарат для снижения аппетита — Фентермин

Первый препарат из этого комбинированного средства для коррекции веса – Фентермин (Adipex , Duromine, Mirapront, Ionamin, Lonamin, Omnibex и др.). Он относится к группе симпатомиметиков — стимуляторов ЦНС. Их свойства и неэффективность для лечения ожирения уже описывались мною в разделе «Меридиа». Это схожие по механизму действия препараты относятся к одной группе.

По сегодняшним установкам в лечении, терапия психостимуляторами, в том числе и Фентермином, должна быть ограничена во времени. Ее следует назначать пациентам с индексом массы тела (ИМТ) BMI > 30, когда уже имеются серьезные факторы риска от имеющегося ожирения. На мой взгляд, такие рекомендации делаются в некотором смысле слова от безысходности и неэффективности большинства существующих методов. Пытаться бороться с серьезной проблемой ожирения назначением стимуляторов — это попытка уйти от проблемы.

Побочные эффекты Фентермина

Психостимуляторы имеют некоторые общие для всей группы побочные эффекты; К наиболее часто встречающимся побочным эффектам Фентермина относятся сухость во рту, повышенная нервозность, артериальная гипертензия и запоры. Кроме того нередко к этому препарату быстро вырабатывается устойчивость, сопровождающаяся снижением его эффективности (если вообще можно говорить об эффективности). Кроме того существует более серьезная опасность при приеме Фентермина – развитие легочной гипертензии. Это осложнение наиболее серьезно и может привести к внезапному отеку легких и гибели пациента. Встречаются также поражение клапанов сердца и развитие в дальнейшем сердечной недостаточности. Возможно и развитие психической зависимости от этого препарата, как и от любого психостимулятора.

Психотропный препарат — Топирамат

Второй препарат, входящий в состав Кнекса — Топирамат (Топамакс, Топалепсин, Макситопир, Эпимакс и др.) – средство, относящееся к противоэпилептическим препаратам, а также иногда используется для лечения мигрени (сильной приступообразной головной боли). Как видите никакого влияния на жировую ткань этот препарат не оказывает. Попытки лечить нарушения обмена веществ изменением электрической активности головного мозга (антиэпилептики этой группы, в первую очередь, влияют на способность к генерализации электрических процессов в ЦНС), на мой взгляд несколько неадекватно.

Безопасность препарата Топирамат

Исследования опасных побочных действий этого препарата в отношении канцерогенности, проведенные у мышей на протяжении 21 месяца, показали, что он достоверно увеличивает частоту возникновения у особей обоего пола злокачественных опухолей. В частности, рака мочевого пузыря. В исследованиях, проведенных на разных животных (кролики, мыши и крысы) было отмечено также и тератогенное (повреждающее плод) действие. Это были в основном реберные и вертебральные уродства, затрагивающие программу развития позвоночника.

У детенышей крыс, получавших Топирамат в дозах даже меньших, чем соответствующие дозы, используемые для человека (200 мг/кг) на протяжении последнего периода беременности, или в периоде грудного вскармливания, обнаружено замедление физического развития и снижение жизнеспособности.

После таких результатов FDA отказало в выдаче разрешения на производство и применение этого препарата ввиду повышенного риска врожденных уродств и возможного возникновения зависимости у пациентов. Но в настоящее время топамакс одобрен для инициальной монотерапии у взрослых пациентов с некоторыми видами эпилептических припадков.

Механизм действия препарата для коррекции веса — Кнекса

На что рассчитывали разработчики этого препарата, создавая эту комбинацию? Это препараты психотропного действия способны взаимно потенцировать (усиливать) эффект, что позволяет уменьшить дозы. Их совместное использование действительно дает возможность использования исходные средства в меньших количества, что снизит риск вероятности осложнений. Но зачем вообще назначать препарат, не обладающий патогенетическим воздействием на пациента?

Клинические исследования Кнекса

Наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата Кнекса были покалывание в теле, сухость во рту, запоры и изменения вкуса. Эти явления обусловлены входящими в его состав психостимуляторами (см. выше). В связи с развивающимися побочными явлениями уровень отсева среди участников был около 16% среди принимающих высокие дозы и около 11% среди принимающих низкие дозы препарата.

В фазе 2 и 3 клинических исследований на сегодняшний день, пациенты, принимающие Кнекса (qnexa) показали статистически значимое снижение веса, улучшение контроля гликемии и понижение сердечно-сосудистых факторов риска, при использовании в сочетании с диетой и программой изменение образа жизни. Среди пациентов, принимающих высокие дозы этого препарата, около 60% потеряли в среднем от 5 до 10% своего веса в течение года, по сравнению с 1,7 процента для тех, кто получал плацебо.

Обратите внимание — построение клинических испытаний по такой схеме не лишено некоторого лукавства; «…использовании в сочетании с диетой и программой изменение образа жизни…» — предусматривает дополнительные лечебные факторы, эффективность которых, на мой взгляд, несравнимо выше, чем прием испытуемого препарата – Кнекса. Именно поэтому необходимо ввести оценку выполнения такой программы перестройки со стороны испытуемых, а также проанализировать индивидуальность подбора диеты в обеих группах. Параллельно надо было провести исследование на соответствие назначенной диеты и образа жизни особенностям метаболизма пациентов, участвующих в клиническом исследовании. Это, в свою очередь, могло сделать полученный результат статистически не значимым.

Но и в данном случае 5-10% потери веса, без наблюдения за дальнейшей динамикой (а в большинстве случаев потерянный вес довольно быстро возвращается) слишком мало, чтобы рисковать своим здоровьем, учитывая токсичность указанных составных компонентов этого препарата.

Какова эффективность Кнекса для лечения ожирения

Надо сразу обозначить количество пациентов, участвующих в длительном исследовании — 676 человек. Общее время проведения исследования составило 108 недель (ок. 2-х лет). По всем меркам слишком малое количество, чтобы делать серьезные заключения. Около 3000 пациентов участвовали в курсе длительностью 6 мес. и часть из них длительностью 1 год. Это слишком небольшой срок, чтобы говорить о стабильности полученных результатов и оценивать возможные осложнения от проведенного курса. Среди этих пациентов 994 получали плацебо (пустышку), 498 — средние дозы и 995 — высокие дозы препарата.

На мой взгляд, вся проблема в том, что большинство специалистов представляют проблему ожирения — как проблему повышенного аппетита. отсюда и появляется метод коррекции веса, основанный на препаратах, способных снять аппетит. Уменьшить количество потребляемой пищи зачастую стало единственной рекомендацией, если не учитывать еще одну — больше двигаться. При этом тихо обходится стороной тот факт, что многие люди ведут одинаковый образ жизни, получают одинаковое питание и при этом имеют разный вес.

Как бы красиво не составлялись отчеты о клинических испытаниях этих препаратов, хочу заметить, что без использования сочетания этих лекарств с диетой и изменения образа жизни, они работать не будут, а побочные эффекты проявятся чаще и более остро. Также нельзя забывать о том, что такие подходы порождают «Йо-йо» эффект. Набор веса до более высоких показателей после отмены препаратов.

Топамакс

Производитель

Janssen Farmaceutica LDA (Португалия)

Поставщик

Janssen Pharmaceutica (Бельгия)

Латинское название
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой

1 табл. — топирамат 25 мг или 100 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал прежелатинизированный; воск карнаубы; МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; Opadry белый YS—G — в таблетках 25 мг (титана диоксид; гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; полисорбат 80) или Opadry желтый YS—G — в таблетках 100 мг (титана диоксид; гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; полисорбат 80; железа оксид желтый).

Читать еще:  Как похудела елена теплицкая

В блистере 7 или 10 шт.; в коробке 4 или 6 блистеров.

Капсулы

1 капс. — топирамат 15 или 25 мг

вспомогательные вещества: сахароза; поливидон; целлюлозы ацетат; желатин; титана диоксид; краситель Опакод (содержит железа оксид черный Е172)

Во флаконе ПЭ 28 или 60 шт.; в коробке 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки 25 мг: белые, круглые таблетки, покрытые оболочкой. На одной стороне таблетки маркировка — «Тор», на другой — «25».

Таблетки 100 мг: желтые, круглые таблетки, покрытые оболочкой. На одной стороне таблетки маркировка — «Тор», на другой — «100».

Капсулы 15 и 25 мг: белые или почти белые гранулы в твердых желатиновых капсулах с белым непрозрачным донышком и прозрачной крышечкой, на которой написано «ТОР».

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.
Противоэпилептическая активность препарата обусловлена рядом его свойств. Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона. Топирамат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность — в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламида и, , не является главным в противоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность, рассчитанная на основе выхода радиоактивной метки после приема 100 мг 14 C-топирамата, составила 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет %. После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний Vd составляет л/кг. Величина Vd зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным и составляет мл/мин, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.

Метаболизм

Около 20% топирамата биотрансформируется с образованием 6 метаболитов, 2 из которых в основном сохраняют структуру топирамата и либо не обладают противосудорожной активностью, либо проявляют ее в минимальной степени.

Выведение

Топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. После многократного приема препарата по 50 и 100 мг 2 раза/сут средний T1/2 составил 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции почек (КК

Топамакс (Topamax)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, с маркировкой в виде надписи «Тор» на одной стороне и дозировки «25» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, воск карнаубский, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, краситель Opadry белый YS-1-7706-G (титана диоксид, гидроксипропилметилцеллоза, полиэтиленгликоль, полисорбат 80).

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, с маркировкой в виде надписи «Тор» на одной стороне и дозировки «100» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, воск карнаубский, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, краситель Opadry желтый (титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбат 80, железа оксид желтый).

Капсулы твердые желатиновые, №2, с корпусом белого цвета с надписью «15 mg» и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью «ТОР»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахароза, поливидон, целлюлозы ацетат.

Состав оболочки капсул: желатин, кремния диоксид, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, чернила Опакод черные S-1-17720 (содержат железа оксид (Е172)).

Капсулы твердые, желатиновые №1, с корпусом белого цвета и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью «ТОР»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахароза, поливидон, целлюлозы ацетат.

Состав оболочки капсул: желатин, кремния диоксид, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, чернила Опакод черные S-1-17720 (содержат железа оксид (Е172)).

Капсулы твердые желатиновые, №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами «25 mg» и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами «ТОР»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахароза, повидон, целлюлозы ацетат, желатин, вода очищенная, кремния диоксид, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный, бутанол, изопропанол, пропиленгликоль, аммония гидроксид).

Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.

Противоэпилептический препарат, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона.

Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы.

По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе.

После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 Cmax в среднем составляет 6.76 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы составляет 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний Vd составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.

После приема внутрь метаболизируется около 20% дозы.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Топирамат (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.

После многократного приема препарата по 50 и 100 мг 2 средний T1/2 составил 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

Читать еще:  Как похудеть после приема гормональных препаратов при онкологии

У пациентов с нарушениями функции почек (КК ≤ 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней.

У лиц пожилого возраста, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

У детей в возрасте до 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а Css в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение Css топирамата в плазме крови.

В составе комплексной терапии:

Капсулы 50 мг применяются также для профилактики приступов мигрени (у взрослых).

Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Таблетки Топамакса не рекомендуется делить на части.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, у детей и пациентов пожилого возраста).

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакса можно проглатывать целиком.

При применении Топамакса в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у взрослых, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Средняя суточная доза составляет 200-400 мг, кратность приема — 2 раза/сут.

Подбор дозы начинают с 25-50 мг 1 раз/сут. на ночь, препарат принимают в течение 1 недели. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 или 2 недели до подбора эффективной дозы; кратность приема — 2 При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной — 1600 мг. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 раз/сут. Для достижения оптимального эффекта лечения

Топамакс® (25 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Капсулы 25 мг и 50 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество — топирамат 25 мг или 50 мг,

вспомогательные вещества: гранулы сахарные, повидон, целлюлозы ацетат,

состав капсулы: желатин, вода очищенная, сорбитан монолауреат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), чернила Opacode Black S-1-17822/23.

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером 1, состоящие из корпуса белого цвета с надписью «25 mg» и прозрачной бесцветной крышечки с надписью «TOP» (для дозировки 25 мг).

Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.

Твердые желатиновые капсулы размером 0, состоящие из корпуса белого цвета с надписью черными чернилами «50 mg» и прозрачной бесцветной крышечки с надписью «TOP» (для дозировки 50 мг).

Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Топирамат.

Код АТХ N03AX11

Фармакокинетика

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность – 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0.55-0.8 л/кг. Объем распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (81%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация/время (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Cmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6.76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.

У больных с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК ≤70 мл/мин). Как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек, требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови.

Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа.

Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже уровня, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс®. При корректировке дозы следует принимать во внимание:

1) продолжительность гемодиализа

2) уровень клиренса используемой системы гемодиализа

3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому, пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

У пожилых лиц, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.

Фармакокинетика топирамата у детей до12 лет

Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Читать еще:  Как похудеть чтобы груди не худели

Топамакс® является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКа-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКа-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, Топамакс угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта Топамакс® значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Показания к применению

Монотерапия у взрослых, подростков и детей старше 6 лет с парциальными припадками с или без вторичных генерализованных припадков, а также, с первичными генерализованными тонико-клоническими припадками.

Комплексная терапия у детей с 2-х лет, подростков и взрослых с парциальными припадками с или без вторичной генерализации или с первичными генерализованными тонико-клоническими припадками, а также, для лечения припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможных альтернативных вариантов лечения. Топирамат не предназначен для лечения острых приступов мигрени.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).

Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.

Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов

Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме. Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел «Особые указания»).

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет

Рекомендуемая суммарная дневная доза препарата Топамакс® в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг/сут и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Монотерапия: общие положения

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии препаратом Топамакс® необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс® можно снизить.

В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

Начальная доза при монотерапии препаратом Топамакс® у взрослых составляет 100-200 мг в сутки (суточную дозу делят на два приема), а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию препаратом Топамакс® в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.

Монотерапия: дети (старше 6 лет)

Детям в возрасте старше 6 лет в первую неделю лечения следует давать препарат Топамакс® в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.

Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии препаратом Топамакс® у детей в возрасте старше 6 лет составляет 100 мг/сут в зависимости от клинического ответа (что составляет около 2.0 мг/кг в сутки для детей 6-16 лет).

Рекомендуемая общая суточная доза препарата Топамакс® для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе препарата Топамакс® 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы препарата Топамакс®, но не более 200 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.

Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топамакс®, равную, примерно, половине суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.

Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Побочные эффекты приведены с распределением по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector